Soberana 02: lo que sabemos del candidato vacunal cubano

La noticia llegó este 3 de marzo: el Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED) aprobó el inicio de la Fase III del candidato vacunal cubano Soberana 02 contra la COVID-19. Los resultados de la seguridad clínica recogidos en el ensayo clínico en las fases anteriores han sido alentadores.   

En la Fase I participaron un total de 40 sujetos. Con la primera dosis, un número importante de personas respondieron con títulos de anticuerpo. La Fase IIA incluyó a 100 sujetos divididos en dos grupos de 50 cada uno. Los resultados confirmaron su seguridad y se avanzó hacia la Fase IIB.

En dicha fase participaron 810 personas entre 19-80 años, de los cuales unos 100 son un grupo placebo. Además, se decidió en esta fase del ensayo clínico que a un pequeño grupo de los que se habían vacunado primero con Soberana 02, se le administraría una tercera dosis de Soberana 01, que es solamente el antígeno. Como resultado estas personas se movieron a los niveles más altos de la curva de inhibición.

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Entonces, ¿cuál es el propósito de la Fase III del candidato vacunal Soberana 02? ¿Cómo está diseñada la nueva fase? ¿Cuántos voluntarios participan? ¿Cuáles son los esquemas de vacunación evaluados? ¿Cuáles son los criterios de exclusión del estudio? ¿Qué seguimiento médico reciben los participantes?

Para aclarar estas y otras cuestiones sobre Soberana 02, Cubahora comparte con sus usuarios algunas respuestas a partir de la conferencia de prensa brindada por BioCubaFarma y miembros del equipo de investigadores que lideran el desarrollo de Soberana 02, del Instituto Finlay de Vacunas.

¿Cuál es el propósito de la Fase III del candidato vacunal Soberana 02?

Respuesta corta: El propósito fundamental del ensayo clínico de Soberana 02 en la Fase III es evaluar su eficacia. En este sentido, la Organización Mundial de la Salud (OMS) establece que la eficacia se traduce en la capacidad de la vacuna para proteger contra la COVID-19.

¿Qué dicen los expertos cubanos?: Según el diseño establecido y los análisis estadísticos hechos, el primer corte para evaluar la eficacia de Soberana 02 sería cuando aparecieran 53 enfermos. En ese momento se analiza si la relación placebo contra vacuna es suficiente, si no, hay que seguir hasta que aparezcan 106, y ahí se hace un segundo corte. Luego hasta que aparezcan 159. Son los tres momentos decisivos del estudio.

De acuerdo con lo explicado por Vicente Vérez Bencomo, director general del Instituto Finlay de Vacunas, en ningún momento se comenzará a utilizar la vacuna en Cuba sin tener resultados de eficacia. Mientras tanto, María Eugenia Toledo Romaní, investigadora principal del ensayo clínico fase III, del IPK, aclaró que es una exigencia internacional no solo demostrar la eficacia en un solo individuo, sino también ver el resultado cuando ya se tienen elevadas coberturas de vacunación en la población.

María Eugenia Toledo Romaní aclaró que es una exigencia internacional ver el resultado cuando ya se tienen elevadas coberturas de vacunación en la población (Liz Armas Pedraza/Cubahora)

¿Cuáles son las principales características de la Fase III de Soberana 02 y cómo está diseñada?

Respuesta corta: Es un ensayo multicéntrico, adaptativo, en grupos paralelos, aleatorizado, con placebo y a doble ciego, en 44 010 voluntarios en edades comprendidas entre los 19 y 80 años de edad sin historia conocida de infección por SARS-CoV-2. Para esta fase fueron seleccionados ocho municipios de la capital cubana: Playa, Plaza, Diez de Octubre, Centro Habana, Marianao, Habana Vieja, Cerro y La Lisa.

¿Qué dicen los expertos cubanos?: Desde el 6 y hasta el 20 de febrero, la tasa infección autóctona por COVID-19 en la población total cubana incrementó a 100.08 casos por 100 mil habitantes. Además, entre enero y febrero la tasa de incidencia en La Habana tuvo un aumento significativo. Solamente en el grupo etario de mayores de 19 años se confirmaron en el periodo mencionado 202 casos por cada 100 000 habitantes. Estas cifras justifican la realización de un estudio Fase III para evaluar la eficacia.

Yury Valdés Balbín, director adjunto del Instituto Finlay de Vacunas, explicó que el ensayo está divido en tres grupos: un grupo placebo, un grupo que va a ser sometido a dos dosis del candidato vacunal Soberana 02, y un tercer grupo que va a tener un esquema de dos dosis de Soberana 02 con un combinado de una dosis de Soberana 01.

En cuanto a la duración de la Fase III, si bien no tiene un tiempo exacto determinado, se realizarán análisis internos, es decir, test parciales de ensayo cuyos resultados pueden ser utilizados para avanzar en otras categorías como el autorizo de uso de emergencia. Dicho análisis interno lo realiza un comité independiente a partir del manejo de la ética y el cumplimiento de todas las normas establecidas. “Eso es lo que ha hecho todo el mundo, y lo que nosotros tenemos concebido en nuestro estudio”, aclaró Valdés Balbín.  

Yury Valdés Balbín, director adjunto del Instituto Finlay de Vacunas, explicó que el ensayo está divido en tres grupos (Liz Armas Pedraza/Cubahora)

¿Cuáles son los esquemas de vacunación evaluados?

Respuesta corta: La eficacia en la Fase III será evaluada en dos esquemas: uno de dos dosis de Soberana 02 y otro de dos dosis con una tercera de refuerzo de Soberana Plus.

¿Qué dicen los expertos cubanos?: De acuerdo con Vicente Vérez Bencomo, “la aplicación de dos dosis de Soberana 02 induce una respuesta inmune potente en un porciento importante de individuos, en el término de inducción de anticuerpos neutralizantes. Induce también una importante respuesta inmune celular, no es solamente anticuerpos, sino que hay células que se despiertan y que van a contribuir a proteger a la persona de la enfermedad”.

“Además, sabemos que la aplicación de una dosis de Soberana Plus sobre sujetos con dos dosis de Soberana 02 es mucho mejor que la aplicación de una tercera dosis de Soberana 02 a esos sujetos, y por lo tanto ese es un elemento que ya tenemos claro. No es una dosis de la misma vacuna, estamos hablando que esa combinación de dos dosis de Soberana 02 con una de Soberana Plus sube todavía más la respuesta inmune", añadió Vérez Bencomo.

Entonces, ¿por qué evaluar dos esquemas de vacunación? Resulta que es necesario evaluar la eficacia de Soberana 02 para las nuevas cepas que están circulando hoy en el mundo. La única manera de tener certezas es que esos dos brazos de vacuna, se mueva de manera independiente y analizar luego los resultados de efectividad.

De acuerdo con Vicente Vérez Bencomo, “la aplicación de dos dosis de Soberana 02 induce una respuesta inmune potente en un porciento importante de individuos (Liz Armas Pedraza/Cubahora)

¿Cuáles son los criterios de exclusión del estudio?

Respuesta corta: Entre los criterios de exclusión del estudio están: que el sujeto haya tenido una enfermedad febril o infecciosa aguda en los siete días previos a la administración de la vacuna o en el momento de su aplicación; historia previa o actual de infección por SARS-CoV-2; aplicación de vacunas que contengan anatoxina tetánica en los últimos tres meses; mujeres que estén embarazadas, puerperio o lactancia; así como personas con enfermedades descompensadas que limiten la vacunación según criterio clínico.

¿Qué dicen los expertos cubanos?: En primer lugar, la selección de los sujetos será realizada por los Investigadores Clínicos designados al efecto, liderados el Investigador Principal del estudio. En este punto es preciso aclarar que las personas son consultadas antes de participar en el ensayo clínico. Reciben toda la información relativa al ensayo y cuentan con un tiempo prudencial para el análisis de la información recibida. Luego deciden su participación en el estudio y si están de acuerdo, firman el Registro de Formulario de Consentimiento Informado.

Por otro lado, es importante tener en cuenta que la Fase III ha sido diseñado de manera tal que se parezca lo más posible a la realidad de nuestras poblaciones y que sean beneficiados lo más posible aquellos grupos que tienen un elevado riesgo de adquirir la infección, e incluso de poderla dispersarla y enfermar a los más vulnerables. Hay un grupo de criterios en cuanto a cómo se va a seleccionar esa población: se va a estratificar entre los mayores o iguales a 65 años y hasta 80 años, la población menor de 65 años sin riesgo de complicaciones y la población menor de 65 años con riesgo de complicaciones.

María Eugenia Toledo Romaní, investigadora principal del ensayo clínico fase III, del Instituto de Medicina Tropical Pedro Kourí, explicó que a los criterios de exclusión del estudio ya mencionados se suman el uso de inmunomoduladores, inmunosupresores o inmunoestimulantes.

“Sabemos que hay pacientes con enfermedades crónicas que usan este tipo de medicamentos, pero también se ha usado en la población Nasalferón y otros medicamentos que tienen efecto inmunomodulador. Entonces si estos medicamentos han sido utilizados en los últimos 30 días por los sujetos no van a quedar incluidos en el estudio”, añadió.

¿Qué seguimiento médico reciben los participantes en el ensayo clínico?

Respuesta corta: Los eventos adversos serán evaluados durante una hora de observación posterior a cada dosis en el sitio clínico y seguidamente se realizará vigilancia activa y pasiva con seguimiento ambulatorio hasta completar los 28 días después de cada dosis.

¿Qué dicen los expertos cubanos?: Al respecto, María Eugenia Toledo Romaní, dejó claro que “los voluntarios van a tener también un seguimiento especializado, con un protocolo estandarizado que ha sido avalado por el grupo de expertos nacional que sigue el estudio. Esto es mientras dure la administración de las diferentes dosis”.

“Una vez terminada la administración de cada uno de los esquemas, los sujetos van a ser seguidos durante tres meses, de manera tal que se pueda vigilar si apareciera la enfermedad y así poder hacer la evaluación. Después de esos tres meses el grupo que recibió placebo va a recibir un esquema completo de vacunación, pues esto constituye un principio ético de la investigación”, añadió.

Los sujetos van a ser seguidos durante tres meses, de manera tal que se pueda vigilar si apareciera la enfermedad y así poder hacer la evaluación (Liz Armas Pedraza/Cubahora)